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1)  antilipemic agents/AD
降血脂药/投药和剂量
2)  FAT/admin
脂肪/投药和剂量
3)  Lipids and antilipemic agents
脂类和降血脂药
4)  Lipids and antilipiemic agents
脂类和降血脂药
5)  Calcitonin/admin
降钙素/投药和剂量
6)  lipopolysaccharides/AD
脂多糖类/投药和剂量
补充资料:降血脂药
      能降低血浆甘油三酯或降低血浆胆固醇的药物。降血酯药可分为下列几类。
  
  氯贝丁酯(安妥明)  能抑制脂蛋白合成及促进胆固醇排泄的药物,其作用为:①抑制组织细胞膜上的腺苷酸环化酶,减少脂肪细胞内环磷腺苷的含量,因而相应地增加脂蛋白脂酶的活性,使血中极低密度脂蛋白及甘油三酯分解加速,故血中甘油三酯浓度下降;②抑制β-甲基β-羟戊二酰辅酶A还原酶,使乙酸不能转化为甲基二羟戊酸,故减少了胆固醇的生成;③促进胆固醇在胆汁及肠道的排泄。据报告本药长期使用后可使血甘油三酯浓度下降30~40%,血胆固醇浓度下降15~20%。适用于Ⅳ、Ⅲ、Ⅱb、Ⅴ型高脂血症,Ⅱa时需伍用其他降胆固醇药。
  
  某些病人可引起恶心、呕吐、腹泻、腹胀、疲乏、肌痛等症状,长期使用可引起肝肾功能损害。
  
  氯贝丁酯类的其他制剂尚有降脂铝(安妥明铝)、降脂丙二醇(双安妥明、安妥明丙二醇酯)、降脂哌啶(降脂新、新安妥明)、降脂萘、降脂酰胺、降脂吡醇、降脂联苯等。
  
  
  
  Compactin及Mevinolin  为β-羟-β甲基-戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,HMG-CoA还原酶是细胞内胆固醇合成过程中的限速酶。 Compactin的作用机理为:①降低HMG-CoA还原酶的活性,使乙酸合成胆固醇的速度减慢,低密度脂蛋白的合成减少50%;②使低密度脂蛋白受体增多,加速由血液中摄取低密度脂蛋白;③低密度脂蛋白-胆固醇分解加快,肝脏排出胆酸增多,故可使血中低密度脂蛋白-胆固醇浓度降低。
  
  据报告在用药两周后血胆固醇及低密度脂蛋白-胆固醇浓度即有明显下降,12周后可降低约30%,对高密度脂蛋白-胆固醇则无明显影响。本药适用于Ⅲ、Ⅳ、Ⅱb型高脂血症。
  
  消胆胺  一种苯乙烯型强碱性阴离子交换树脂,临床多使用其氯化物。其作用为:①在肠道内与胆酸结合后由粪便中排出。②使肝内 7α-羟化酶活性增加,促进胆固醇转化为胆酸,可使胆酸排泄量增加10倍。③使低密度脂蛋白受体增加,血中低密度脂蛋白进入细胞并加速分解。④可促使肝内羟甲戊二酰辅酶 A还原酶活性增高,使乙酸加速转化为胆固醇。前三种机理可促使血中低密度脂蛋白-胆固醇明显下降,后一种机理则在一定程度上减弱了消胆胺的降胆固醇作用。
  
  一般在用药后 2周血中胆固醇及低密度脂蛋白开始下降,停药后3周可回到原有水平。消胆胺对血甘油三酯浓度多无明显影响。故适用于 Ⅱa型高脂血症。忌用于Ⅲ、Ⅳ型高脂血症。于 Ⅱb型时宜与安妥明或烟酸伍用。
  
  部分病人可引起腹胀、恶心及便秘,偶可引起脂肪泻,大量长期服用可引起维生素A、D、E、K缺乏及肝脏损害(GPT增高)。
  
  其他常用的降脂树脂尚有降胆宁 (降脂树脂2号)及降胆葡胺(降脂树脂3号),前者是四乙烯戊胺和环氧氯丙烷的共聚物,后者是葡聚糖二乙胺二基醚。
  
  烟酸  一种脂质生成的阻滞药,主要降低血中甘油三酯,大量时也可降低胆固醇。其作用机理是:①减少环磷腺苷的生成,进而减少了肝内甘油三酯的合成,使血中甘油三酯含量降低;②抑制低密度脂蛋白生成;③增加胆汁中胆固醇的排泄。后二者可使血中胆固醇含量下降。临床报告口服大剂量烟酸可使血甘油三酯浓度下降26%,血胆固醇浓度下降10%。用药后常可以引起面红、皮肤瘙痒,但数周后可以逐渐消失。对胃有刺激性,可加重溃疡病,少数可引起腹泻。亦有使糖耐量减低引起糖尿病的报告。也可使血中尿酸增多,引起痛风。由于本药大剂量时副作用较多,故中国较少应用。适用于Ⅳ、Ⅲ、Ⅱb型高脂血症,Ⅴ型需与其他降胆固醇药伍用。
  
  烟酸类的其他制剂尚有烟酸铝、烟酸肌醇酯、烟己甘脂、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯及吡啶甲醇。
  
  亚油酸  一种不饱和脂肪酸,可降低血胆固醇、β-脂蛋白及其他脂质。其作用机理可能是:亚油酸在维生素B6的作用下生成花生四烯酸,胆固醇与花生四烯酸结合所成的酯较容易运转、代谢及排泄。此外,不饱和脂肪酸能改变胆固醇的分布,使沉着于血管壁外组织。但亚油酸的用量需在每日 10g以上时才能使血胆固醇及甘油三酯下降,Ⅱb、Ⅱa、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症时均可服用。但一般临床常用剂量时效果不明显,大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻等。
  
  可用以降脂的其他不饱和脂肪酸有亚麻酯及亚油甲苄胺。
  
  丙丁酚  一种新的胆固醇合成及吸收阻滞药。作用机理尚不十分明了。可能是:①抑制胆固醇合成;②促进胆固醇分解使胆酸排泄增加;③抑制胆固醇在肠道的吸收。
  
  据报告本药可使家族性高脂血症病人血中胆固醇下降22%,低密度脂蛋白-胆固醇下降17%。对甘油三酯无明显作用。副作用较少,可有轻度腹胀、腹泻、便秘、恶心及呕吐,偶有头痛、眩晕及视觉障碍。
  
  本药适应于Ⅱa型高脂血症,Ⅱb时应伍用降甘油三酯药。
  
  激素类降脂药  主要有以下几种:①右旋甲状腺素钠。促进胆固醇转化为胆酸由胆道排泄,可使血胆固醇下降20%,对甘油三酯也有下降作用,但因增加心肌耗氧量及促进糖代谢,故有冠心病及糖尿病时忌用。②脱羟雌酮。一种雌激素,有显著的降胆固醇作用,其作用机理是抑制胆固醇的合成及促进胆固醇转化为胆酸。长期使用可引起乳房胀大、女性化及浮肿。③羟次甲氢龙(康复龙)。一种蛋白质同化激素,能明显地降低血中胆固醇及甘油三酯浓度。其作用机理是抑制乙酸转化为甲基二羟戊酸,从而减少胆固醇的生成,此外可促进胆固醇转化为胆酸。长期使用有男性化的作用,引起月经失调及肝损害。
  
  羟次甲氢龙的同类药物有呋咱甲氢龙及氧甲氢龙。
  
  其他降脂药  包括:①羟硫癸烷(硫癸醇)。降脂作用与安妥明相似,副作用较安妥明轻。②谷固醇。结构式与胆固醇极为相似,临床使用大剂量口服可使血浆胆固醇下降15%。因作用较弱,用量较大,故较少使用。③新霉素。可改变肠道菌簇,使胆酸不能转化为容易吸收的脱氧胆酸而排泄,可使血胆固醇降低15~32%。适用于Ⅱ型高脂血症。
  

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参考词条